肺纤维化是什么？病因、机制与防治全解析

肺纤维化是一种慢性、进行性且不可逆的肺部疾病，属于间质性肺病的一种。该病的主要特征是肺组织逐渐被瘢痕组织取代，导致肺泡结构破坏、气体交换功能受损，最终影响呼吸能力。随着病情进展，患者可能出现持续性干咳、活动后气促，甚至发展为呼吸衰竭，严重影响生活质量。

肺纤维化的定义与分类

医学上将肺纤维化定义为肺间质（即肺泡壁及其周围支持组织）发生异常增生和纤维化的过程。根据病因不同，肺纤维化可分为特发性肺纤维化（IPF）和继发性肺纤维化两大类。其中，特发性肺纤维化病因不明，多见于中老年人群；而继发性肺纤维化则与多种因素相关，如长期接触有害物质、自身免疫性疾病、放射治疗或某些药物使用等。

肺纤维化的主要危险因素

研究表明，多种环境和生活方式因素会显著增加肺纤维化的发病风险。长期吸烟是公认的首要危险因素，烟草中的有害化学物质可直接损伤肺泡上皮细胞，诱发炎症反应。此外，职业暴露也不容忽视，例如金属粉尘、石棉、煤尘、木尘等吸入性颗粒物，长期积累在肺部会引发慢性刺激和免疫反应，促进纤维化进程。

其他潜在诱因还包括病毒感染（如EB病毒、流感病毒）、胃食管反流引起的微吸入、遗传易感性以及年龄增长带来的肺组织修复能力下降等。近年来，空气污染也被认为可能在肺纤维化的发展中扮演一定角色。

肺纤维化的发病机制详解

肺纤维化的核心病理过程始于肺泡上皮细胞的反复微小损伤。这些损伤可能由上述各种外部刺激引起。正常情况下，肺组织具备一定的自我修复能力，但在持续或频繁损伤的情况下，修复机制出现紊乱，导致异常的修复反应。

受损的肺泡上皮细胞不仅发生凋亡，还会异常激活并释放大量生长因子（如TGF-β、PDGF）和趋化因子（如CCL2、CXCL12）。这些信号分子像“求救信号”一样，吸引血液中的循环纤维细胞迁移到肺部损伤区域，并促使局部固有成纤维细胞大量增殖。

成纤维细胞转化与瘢痕形成

在多种细胞因子的作用下，成纤维细胞进一步分化为肌成纤维细胞——一种具有强收缩性和高分泌活性的特殊细胞类型。肌成纤维细胞大量合成并沉积胶原蛋白、纤维连接蛋白等细胞外基质成分，远远超过机体正常需求。

这种过度沉积的细胞外基质无法被有效降解，逐渐形成致密的纤维瘢痕组织，使原本柔软富有弹性的肺组织变得僵硬。随着病变扩展，肺泡结构塌陷、融合，形成典型的“蜂窝肺”改变，严重破坏了肺部的通气与换气功能。

肺纤维化对身体的影响

由于肺顺应性下降和弥散功能障碍，患者常感到呼吸费力，尤其在体力活动时更为明显。随着病情恶化，可能出现低氧血症、肺动脉高压，最终导致肺心病和右心衰竭。影像学检查（如高分辨率CT）通常显示双肺基底部网状影、牵拉性支气管扩张及蜂窝样改变，是诊断的重要依据。

如何预防和延缓肺纤维化进展？

尽管目前尚无根治手段，但早期识别和干预可有效延缓疾病进程。戒烟是最基本也是最重要的预防措施。对于从事高风险职业的人群，应加强个人防护，佩戴防尘口罩，定期进行肺功能筛查。

同时，积极治疗基础疾病（如类风湿关节炎、系统性硬化症）、控制胃食管反流、避免滥用可能伤肺的药物（如胺碘酮、博来霉素），也有助于降低患病风险。一旦确诊，应在医生指导下使用抗纤维化药物（如尼达尼布、吡非尼酮），结合氧疗、肺康复训练等综合管理方案，提高生存质量。

总之，肺纤维化是一种复杂而严重的肺部疾病，其发生涉及多重因素和精细的分子机制。公众应提高对该病的认知，重视肺部健康，做到早发现、早干预，最大限度地保护呼吸功能。