地中海贫血的常见检查手段及诊断流程详解

地中海贫血是一种遗传性溶血性血液疾病，主要由于珠蛋白基因突变导致血红蛋白合成异常。该病在全球范围内尤其在地中海沿岸、东南亚以及我国南方地区高发，如湖北、湖南、广东、广西等地人群携带率较高。为了实现早期发现、准确分型和有效干预，科学系统的检查方法显得尤为重要。目前临床上针对地中海贫血的检测手段多样，主要包括血常规筛查、血红蛋白电泳分析、地中海贫血专项筛查以及基因检测等，不同阶段的检查各有侧重，相互补充，共同构建完整的诊断路径。

一、血常规检查：初步筛查的重要依据

血常规是识别地中海贫血的第一步，也是最基础且广泛使用的筛查工具。患者通常表现为小细胞低色素性贫血，即平均红细胞体积（MCV）降低、平均血红蛋白含量（MCH）减少，而红细胞计数可能正常甚至升高。此外，在部分病例中可观察到血小板计数假性增高现象，这主要是由于红细胞碎片干扰仪器检测所致。虽然血常规不能确诊地中海贫血，但其异常指标可提示进一步深入检查的必要性，特别是在婚前体检、孕前筛查和新生儿筛查中具有重要价值。

二、血红蛋白电泳：判断异常血红蛋白的关键技术

血红蛋白电泳是通过分离血液中不同类型血红蛋白来评估其比例的技术，常用于辅助诊断地中海贫血。在β-地中海贫血患者中，HbA2（血红蛋白A2）水平通常显著升高（>3.5%），而HbF（胎儿血红蛋白）也可能增加；而在α-地中海贫血中，这些变化不明显，需结合其他检测综合判断。尽管血红蛋白电泳能有效识别大多数β地贫携带者，但它无法明确具体的基因突变类型，因此仅作为中间筛查手段，不能替代基因检测。

三、地中海贫血专项筛查：提高检出效率的组合策略

地贫筛查通常包括血常规、血红蛋白电泳和铁代谢指标（如血清铁、铁蛋白、总铁结合力）的联合检测，目的在于排除缺铁性贫血等类似表现的疾病，并初步判断是否为地贫可疑个体。这一流程广泛应用于高发地区的群体普查、婚育指导和产前筛查项目中。通过建立标准化的筛查路径，可以高效识别高风险夫妇，进而建议其进行更精确的基因层面检查，从而降低重型地贫患儿的出生率。

四、基因检测：确诊地中海贫血的“金标准”

地中海贫血基因检测是目前唯一能够明确诊断并分型的确诊方法。它通过分子生物学技术（如PCR、基因测序等）检测α或β珠蛋白基因的缺失或点突变情况，不仅能确认是否患病，还能精准区分α-地贫与β-地贫，以及轻型、中间型或重型等临床类型。对于临床症状符合但血红蛋白电泳或常规筛查结果阴性的个体，可能存在罕见突变或复合杂合状态，此时基因检测尤为重要。此外，在遗传咨询、产前诊断和胚胎植入前遗传学检测（PGT）中，基因检测提供了不可或缺的科学依据。

五、特殊情况与鉴别诊断

值得注意的是，并非所有小细胞低色素性贫血都是地中海贫血。若患者临床表现典型但α或β地贫相关检测呈阴性，应考虑是否存在其他类型的血红蛋白病或“第三方贫血”，例如δβ-地贫、HbE病、先天性铁粒幼细胞性贫血等。此时需要结合家族史、地理来源、详细实验室数据及全基因测序等高级手段进行综合分析，避免误诊漏诊。

六、地域分布与防控建议

在我国，地中海贫血主要集中在长江以南地区，尤以广东、广西、海南、云南、四川、湖南、湖北等地发病率较高。政府已将地贫防控纳入出生缺陷干预体系，推行免费婚检、孕前筛查和产前诊断服务。公众应增强健康意识，特别是有家族史或来自高发区的育龄人群，建议主动参与地贫筛查，做到早发现、早干预，有效预防重型地贫儿的出生，提升人口素质。