关于霍奇金淋巴瘤，你真的了解吗？深入解析其类型、特征与临床表现

霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, 简称HL）是一种具有独特病理学特征的恶性淋巴系统肿瘤，在所有淋巴瘤病例中占比约为10%至20%。它主要分为两大类：结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）和经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。尽管两者均属于HL范畴，但它们在组织形态、免疫表型、生物学行为以及临床表现上存在显著差异。一个共同的关键特征是，无论哪种类型，病变组织中的肿瘤细胞数量都相对稀少，主要包括标志性的霍奇金细胞和Reed-Sternberg（R-S）细胞，而周围则环绕着大量非肿瘤性的反应性细胞，如T细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞等，这些微环境成分在疾病进展中扮演重要角色。

经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）的四大亚型及其特点

经典型霍奇金淋巴瘤占所有HL病例的绝大多数，临床上可进一步细分为四个组织学亚型：结节硬化型（NS）、混合细胞型（MC）、富于淋巴细胞型（LR）以及淋巴细胞消减型（LD）。虽然各亚型在发病年龄、性别倾向、受累部位、纤维化程度及预后方面有所不同，但它们共享相同的免疫表型特征，这为诊断提供了重要依据。

1. 结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NS-CHL）

这是最常见的一种CHL亚型，尤其多见于年轻女性患者。该类型常首发于颈部或锁骨上区域的淋巴结，并且经常伴随纵隔淋巴结的广泛受累。部分患者甚至以纵隔肿块为最初症状前来就诊。病理切片下可见明显的粗大胶原束将淋巴结分割成大小不一的结节结构，这是“结节硬化”的命名来源。典型的陷窝细胞（lacunar cells）在此型中较为常见，表现为胞质丰富、核多叶的大型肿瘤细胞。值得注意的是，即使疾病扩散至脾脏、肝脏或骨髓，其病灶仍保持结节性生长模式。此外，NS-CHL具有高度稳定性，不会转化为其他CHL亚型，提示其生物学行为相对独立。

2. 混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MC-CHL）

混合细胞型是第二常见的CHL亚型，男性发病率略高于女性。这类患者通常表现出更明显的全身性症状，如持续发热、夜间盗汗和体重下降（即B症状），且在确诊时往往已处于较晚期阶段。病理上，早期病变主要集中在淋巴结副皮质区，随着病情发展，整个淋巴结结构逐渐被破坏。显微镜下可见多种炎症细胞与R-S细胞共存，形成典型的“混合”背景。EB病毒（Epstein-Barr virus, EBV）感染在此型中非常普遍，约70%的病例中R-S细胞可检测到EBV基因组的存在，提示病毒感染可能参与了肿瘤的发生机制。值得注意的是，MC-CHL在疾病演进过程中有可能转变为更具侵袭性的淋巴细胞消减型，反映出其动态变化的生物学特性。

3. 富于淋巴细胞型霍奇金淋巴瘤（LR-CHL）

该亚型相对少见，约占CHL的5%-10%，其特点是肿瘤组织中含有大量正常淋巴细胞，而真正的R-S细胞数量较少。由于免疫微环境较为活跃，患者的总体预后较好，生存率较高。大约40%的LR-CHL病例与EBV感染相关，但这一比例低于MC型。临床上，这类患者常表现为局限性淋巴结肿大，较少出现系统性症状，分期也相对较早，因此治疗反应良好，复发风险较低。

4. 淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LD-CHL）

这是最为罕见的CHL亚型，发生率不足5%，主要影响老年人群。其临床特征包括高分期、广泛的结外侵犯以及频繁出现B症状，整体预后较差。病理检查显示，淋巴结内正常的淋巴细胞几乎完全消失，取而代之的是大量的R-S细胞或其多形性变异形式，构成密集的肿瘤细胞群。这种细胞组成的极端失衡反映了疾病的侵袭性和免疫抑制状态。LD-CHL极少与NLPHL混淆，但在某些进展期MC-CHL中可能继发类似改变，提示病情恶化趋势。

经典型霍奇金淋巴瘤的免疫表型特征

从免疫组化角度来看，经典型霍奇金淋巴瘤的R-S细胞及其变异型具有一致的标记表达谱：CD45阴性、CD30强阳性、CD15阳性。其中，CD30几乎在所有CHL病例中均有表达，是诊断的重要指标；而CD15则在近75%的病例中呈阳性，表现为细胞膜和胞浆内的点状着色，常伴有核旁定位。背景中的组织细胞和中性粒细胞可作为内对照，帮助判断染色结果的可靠性。此外，R-S细胞还常表达HLA-DR、CD25（IL-2受体α链）、CD40、CD138、花生凝集素（PNA）和fascin等分子，但不表达BCL6、J-chain和上皮膜抗原（EMA），这些负向标记有助于与其他B细胞淋巴瘤进行鉴别。EB病毒编码的潜伏膜蛋白1（LMP1）是否表达，取决于具体的组织亚型和地域流行病学因素，在MC型和LD型中更为常见。

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）的独特特征

NLPHL约占所有霍奇金淋巴瘤的5%，好发于中青年男性，常见于颈部和腋窝淋巴结肿大，而纵隔、骨髓受累极为罕见，这一点与CHL明显不同。尽管该类型容易出现局部复发或多中心病变，但其长期预后通常良好，转化为侵袭性淋巴瘤的风险较低。病理学上，NLPHL的淋巴结呈现模糊不清的结节样结构，由大量小B淋巴细胞和散在的组织细胞组成。最具诊断意义的是所谓的“爆米花细胞”（lymphocytic and histiocytic cells, L&H细胞），其形态类似于爆米花，核大而扭曲，核仁明显。

与CHL最大的区别在于，NLPHL的肿瘤细胞保留了B细胞谱系特征，表达多种B细胞相关抗原，包括CD20、CD79a、CD45、BCL6（生发中心转录因子）、J-chain和CD75，约半数病例还可检测到EMA表达。免疫球蛋白轻链或重链通常呈强阳性，提示其具备功能性免疫球蛋白合成能力。相反，NLPHL几乎不表达CD15，也很少表达CD30，且基本无EB病毒感染证据，这些特征有助于与CHL明确区分。正因如此，NLPHL在治疗策略上有时会采用针对B细胞靶点的疗法，例如利妥昔单抗（Rituximab），显示出良好的临床响应。

综上所述，霍奇金淋巴瘤并非单一疾病，而是包含多个亚型的异质性肿瘤群体。深入了解其分类、病理特征、免疫表型及临床行为，不仅有助于提高诊断准确性，也为个体化治疗方案的制定提供科学依据。对于公众而言，增强对这类血液系统肿瘤的认知，有助于早期发现、及时就医，从而改善预后和生活质量。