巨幼细胞性贫血的成因解析：叶酸与维生素B12缺乏的关键影响

巨幼细胞性贫血是一种由于DNA合成受阻而导致红细胞发育异常的血液疾病，其主要特征是外周血中出现体积显著增大的未成熟红细胞，即“巨幼红细胞”。这种贫血的发生核心在于体内缺乏合成DNA所必需的关键营养素——叶酸（维生素B9）和/或维生素B12（钴胺素）。这两种维生素在细胞分裂和核酸合成过程中发挥着不可替代的作用，一旦缺乏，骨髓中的红细胞前体无法正常成熟，导致大量形态异常、功能不全的巨幼红细胞进入血液循环，从而引发贫血症状。

叶酸与维生素B12在红细胞生成中的作用

在人体造血系统中，叶酸和维生素B12共同参与一碳单位的转移反应，这是合成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）的重要步骤，而dTMP是DNA复制不可或缺的组成部分。当叶酸或维生素B12不足时，DNA合成过程受阻，但RNA和蛋白质的合成仍可继续进行，导致细胞核发育滞后于细胞质，形成“核浆发育不平衡”的现象。这种不平衡最终造成红细胞体积增大、成熟延迟，进而发展为典型的巨幼细胞性贫血。

导致巨幼细胞性贫血的主要原因

巨幼细胞性贫血的发生通常与以下几类因素密切相关，主要包括摄入不足、吸收障碍、需求增加以及药物干扰等。下面将逐一详细分析这些致病机制。

1. 营养摄入不足

饮食中长期缺乏富含叶酸或维生素B12的食物是引发该病的重要原因之一。叶酸广泛存在于新鲜绿叶蔬菜（如菠菜、油菜）、豆类、水果和动物肝脏中；而维生素B12则主要来源于动物性食品，如肉类、蛋类、奶制品和海产品。如果个体存在严重偏食、长期素食或极端节食行为，尤其是严格素食者（Vegan），极易出现维生素B12摄入不足。此外，过度烹饪、长时间高温加热食物也会破坏食物中的叶酸结构，导致其生物利用率下降，进一步加剧营养缺乏风险。

2. 胃肠道吸收障碍

即使饮食摄入充足，某些消化系统疾病也可能阻碍叶酸或维生素B12的有效吸收。其中，维生素B12的吸收尤为复杂，依赖于胃壁细胞分泌的“内因子”（Intrinsic Factor）。若患者患有自身免疫性胃炎（如恶性贫血），体内可能产生针对内因子或壁细胞的抗体，破坏内因子功能，使维生素B12无法在回肠末端被有效吸收。此外，胃大部切除术后、慢性萎缩性胃炎、小肠疾病（如克罗恩病、乳糜泻）以及肠道寄生虫感染等，也都会影响营养物质的吸收效率，进而诱发巨幼细胞性贫血。

3. 生理需求增加

在某些特殊生理或病理状态下，人体对叶酸和维生素B12的需求量显著上升。例如，孕妇和哺乳期女性因胎儿发育和乳汁分泌需要大量核酸合成，叶酸需求可增加数倍；快速生长的婴幼儿、甲状腺功能亢进患者以及某些溶血性贫血病人，也常因细胞更新速度加快而导致叶酸消耗过多，若未能及时补充，便可能发展为巨幼细胞性贫血。

4. 药物及其他因素干扰

部分药物会干扰叶酸或维生素B12的代谢过程。例如，抗癫痫药（如苯妥英钠）、化疗药物（如甲氨蝶呤）、某些抗生素（如氨基水杨酸）均可抑制叶酸的吸收或代谢。长期酗酒不仅影响营养摄入，还会直接损伤肠道黏膜，降低叶酸吸收能力，并干扰肝脏中叶酸的储存与活化。

综上所述，巨幼细胞性贫血并非单一因素所致，而是多种内外因共同作用的结果。早期识别病因、针对性补充叶酸或维生素B12，并治疗原发基础疾病，是改善预后、防止并发症（如神经系统损害）的关键措施。对于有相关症状（如乏力、头晕、舌炎、手脚麻木等）的人群，应及时就医检查血常规、血清叶酸及维生素B12水平，以便尽早诊断和干预。