什么是血栓性血小板减少性紫癜？全面解析TTP的病因、症状与治疗

血栓性血小板减少性紫癜（TTP）概述

血栓性血小板减少性紫癜，英文全称为Thrombotic Thrombocytopenic Purpura，简称TTP，是一种罕见但可能危及生命的血栓性微血管病。该疾病主要由于ADAMTS13酶（即vWF裂解蛋白酶）的严重缺乏或活性显著降低所致。这种酶的缺失导致超大分子量的血管性血友病因子（vWF）无法被正常降解，从而在微小血管中形成异常广泛的血小板聚集和微血栓，进而引发一系列严重的临床表现。

TTP的发病机制

TTP的发病机制复杂，通常分为先天性和获得性两种类型。先天性TTP多为遗传性ADAMTS13基因突变所致，属于常染色体隐性遗传；而更常见的获得性TTP则多由自身免疫反应引起，患者体内产生针对ADAMTS13酶的抑制性抗体，导致酶功能被抑制。此外，某些感染（如HIV、幽门螺杆菌）、妊娠、肿瘤、药物使用（如噻氯匹定、氯吡格雷）以及自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）也可能诱发TTP的发生。

典型临床五联征

临床上，TTP的经典表现被称为“五联征”，虽然并非所有患者都会同时出现全部症状，但具备其中多项即可高度怀疑该病。首先是高热，多数患者体温超过39.0℃，常为突发性且难以用常规感染解释。其次是血小板减少，因大量血小板被消耗于微血管血栓中，导致外周血中血小板计数显著下降，常低于20×10⁹/L，引发皮肤瘀点、瘀斑甚至内脏出血。

第三是微血管性溶血性贫血（MAHA），表现为红细胞在通过被血栓阻塞的微血管时受到机械性破坏，出现破碎红细胞（裂红细胞），伴有血红蛋白下降、黄疸及网织红细胞升高。第四是肾脏损害，约半数患者会出现蛋白尿、血尿、血肌酐升高等肾功能异常，严重者可发展为急性肾损伤。第五是神经系统症状，具有高度变异性，包括头痛、意识模糊、癫痫发作、局灶性神经功能缺损甚至昏迷，这些症状常呈波动性，时好时坏，易误诊为脑炎或中风。

TTP的诊断方法

确诊TTP需结合临床表现、实验室检查及ADAMTS13活性检测。血常规可见血小板减少和溶血性贫血证据；外周血涂片可发现典型的裂红细胞；乳酸脱氢酶（LDH）显著升高提示组织损伤和溶血。最关键的是检测ADAMTS13活性，若其活性低于10%，并检测到相应抑制物，基本可确诊获得性TTP。此外，还需排除其他类似疾病，如溶血尿毒综合征（HUS）、弥散性血管内凝血（DIC）等。

TTP的治疗策略

一旦疑似TTP，应立即启动治疗，因为该病进展迅速，未经治疗的死亡率可高达90%以上。目前，血浆置换（Plasma Exchange）是首选且最有效的治疗方法，通过清除患者体内异常抗体和补充正常ADAMTS13酶，快速恢复酶活性，阻止微血栓形成。通常每日进行，持续至血小板计数恢复正常且症状缓解。

同时，糖皮质激素（如泼尼松）作为辅助治疗，用于抑制免疫系统、减少抗体产生。对于复发或难治性病例，可考虑使用利妥昔单抗（Rituximab）靶向清除B细胞，或在极少数情况下采用免疫吸附疗法。支持治疗同样重要，包括纠正贫血、预防出血、保护肾功能及控制神经系统并发症。

预后与随访

随着血浆置换的广泛应用，TTP的生存率已大幅提升，可达80%以上。然而，部分患者可能经历复发，尤其是在停用治疗后数月内。因此，长期随访至关重要，监测血小板计数、肾功能及ADAMTS13活性水平，有助于早期发现复发迹象并及时干预。患者也应避免已知诱因，如特定药物或感染，以降低再发风险。

总之，血栓性血小板减少性紫癜是一种需要高度警惕的急症，早期识别“五联征”、及时进行血浆置换治疗是改善预后的关键。提高公众和医务人员对该病的认知，有助于实现早诊早治，挽救更多生命。