多发性骨髓瘤的分期方法详解：DS、ISS与R-ISS系统的临床应用

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其病情进展具有高度异质性，因此科学合理的分期对于评估患者病情严重程度、指导治疗方案选择以及预测预后具有重要意义。目前临床上广泛采用的分期系统主要包括Durie-Salmon（DS）分期、国际分期系统（ISS）以及修订版国际分期系统（R-ISS）。这些分期体系各有侧重，结合不同生物学指标和临床参数，为医生提供全面的判断依据。

Durie-Salmon（DS）分期系统

Durie-Salmon分期系统是最早被广泛应用的多发性骨髓瘤分期方法之一，主要依据患者的肿瘤负荷和相关器官功能损害情况进行评估。该系统通过三项关键指标进行分期：血红蛋白水平、尿M蛋白排泄量以及骨骼受累情况（如溶骨性病变数量或是否存在广泛骨破坏）。根据这些指标，患者被划分为Ⅰ期（低肿瘤负荷）、Ⅱ期（中等肿瘤负荷）和Ⅲ期（高肿瘤负荷），数字越大代表病情越严重。

此外，DS分期还引入了肾功能的分组标准，以血清肌酐水平是否达到或超过2.0 mg/dL作为分界线。若肾功能正常（肌酐＜2.0 mg/dL），则归为A组；若存在肾功能损害（肌酐≥2.0 mg/dL），则归为B组。这种分组方式有助于识别那些因高钙血症、脱水或轻链沉积导致急性肾损伤的高危患者，从而在治疗策略上给予更多关注。

国际分期系统（ISS）的应用与优势

随着对多发性骨髓瘤生物学行为认识的深入，传统的DS分期逐渐暴露出其局限性，尤其是在反映肿瘤内在生物学特征方面。为此，国际骨髓瘤工作组提出了更为简洁且更具预后价值的国际分期系统（International Staging System, 简称ISS）。该系统仅依赖两个血液学指标：血清β2-微球蛋白（β2-MG）和血清白蛋白水平。

具体而言，ISS分期将患者分为三期：Ⅰ期为β2-MG <3.5 mg/L且白蛋白 ≥3.5 g/dL；Ⅱ期不符合Ⅰ期或Ⅲ期标准者；Ⅲ期为β2-MG ≥5.5 mg/L。由于β2-微球蛋白反映肿瘤负荷和肾功能状态，而白蛋白则与营养状况及炎症反应相关，这两个指标共同构成了一个能够有效预测生存期的模型。大量研究证实，ISS分期在不同人群中的适用性和预后区分能力优于DS分期。

R-ISS分期：融合分子遗传学的精准评估

为进一步提升分期系统的精确度，特别是对高危患者的识别能力，2015年国际骨髓瘤工作组推出了修订版国际分期系统（Revised ISS，简称R-ISS）。R-ISS在ISS的基础上整合了更多现代检测手段的结果，包括通过荧光原位杂交（FISH）技术检测的染色体异常情况（如del(17p)、t(4;14)、t(14;16)等高危遗传学改变），以及血清乳酸脱氢酶（LDH）水平——后者常作为肿瘤增殖活性和组织坏死的标志物。

R-ISS分期将患者分为三个风险等级：R-ISS Ⅰ期为低危，R-ISS Ⅱ期为中危，R-ISS Ⅲ期为高危。这一系统不仅保留了ISS的简便性，还纳入了影响预后的关键分子生物学因素，显著提高了对患者长期生存率的预测准确性。例如，携带del(17p)缺失的患者即使临床表现轻微，也可能面临快速进展的风险，R-ISS能更早识别这类个体，促使临床采取更强效的治疗策略。

不同分期系统的临床意义与选择建议

尽管DS、ISS和R-ISS三种分期系统均被用于多发性骨髓瘤的评估，但在实际应用中应根据医疗机构的检测能力和患者的具体情况合理选用。DS分期虽然直观且易于理解，但对现代精准医学的需求响应不足；ISS分期操作简便、数据易获取，适合大多数基层医院使用；而R-ISS则更适合具备分子检测条件的大型医疗中心，尤其适用于需要制定个体化治疗方案的复杂病例。

值得注意的是，无论采用哪种分期系统，都应结合患者的年龄、体能状态、合并症及其他实验室检查结果进行综合评估。未来，随着基因测序技术和人工智能辅助诊断的发展，多发性骨髓瘤的分期体系有望进一步向动态化、个性化方向演进，真正实现“因人施治”的精准医疗目标。