多发性骨髓瘤的临床分期体系及其预后意义解析

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性血液肿瘤，其病程进展具有高度异质性。为了更准确地评估患者的病情严重程度、指导治疗方案选择并预测生存预后，临床上建立了多种分期系统。目前广泛应用的主要有三种：Durie-Salmon（DS）分期系统、国际预后分期系统（ISS）以及修订版国际预后分期系统（R-ISS）。这些分期方法各有侧重，从不同角度反映疾病的生物学行为和患者的整体状况。

Durie-Salmon（DS）分期系统：基于肿瘤负荷的传统评估模型

DS分期系统最早于20世纪60年代由Dr. Durie和Dr. Salmon提出，是多发性骨髓瘤领域最早建立的临床分期体系之一。该系统的核心理念在于通过可测量的临床指标来估算体内的肿瘤负荷，从而判断疾病的严重程度。因此，它主要关注的是疾病在体内扩散的范围和活跃程度。

DS分期的关键评估指标

该分期系统主要依据以下几个关键参数进行判断：血红蛋白水平、血清钙浓度、X线检查显示的骨质破坏情况以及单克隆免疫球蛋白（M蛋白）的产生速率。其中，血红蛋白水平是一个重要参考指标——若低于85g/L，则归为Ⅲ期；若高于100g/L，则属于Ⅰ期；介于两者之间的则划分为Ⅱ期。

此外，影像学检查发现的溶骨性病变数量也对分期有直接影响。例如，广泛或多发性骨质破坏通常提示更高的肿瘤负荷，倾向于被划入晚期阶段。虽然DS分期在历史上发挥了重要作用，但由于其未充分纳入现代实验室检测指标（如β2-微球蛋白、乳酸脱氢酶等），且对预后的预测能力有限，目前更多用于科研或辅助教学场景，在临床决策中的应用已逐渐被更新的系统所取代。

国际预后分期系统（ISS）：聚焦生存预后的现代化标准

随着医学技术的发展和对疾病机制认识的深入，传统的DS分期逐渐暴露出局限性。为此，国际骨髓瘤工作组于2005年提出了国际预后分期系统（International Staging System, ISS），这一系统更加注重与患者长期生存密切相关的生物标志物，显著提升了预后判断的准确性。

ISS分期的核心生化指标

ISS分期主要依赖两个关键血液检测指标：血清β2-微球蛋白（β2-MG）和血清白蛋白水平。β2-微球蛋白是反映肿瘤细胞代谢活性和肾功能状态的重要标志物，而白蛋白则与患者的营养状况和炎症水平相关，间接影响免疫功能和治疗耐受性。

具体分期标准如下：当β2-微球蛋白＜3.5 mg/L且白蛋白≥35 g/L时，定义为Ⅰ期，这类患者通常病情较轻，治疗反应良好，中位生存期可达5年以上；若β2-微球蛋白＞5.5 mg/L，则归为Ⅲ期，提示高肿瘤负荷和较差的器官功能，此类患者的中位生存期往往不足2年；介于两者之间的为Ⅱ期，预后居中。

由于ISS分期简便易行、数据获取方便，并且在全球多个研究队列中均验证了其良好的预后区分能力，因此已成为当前临床实践中最常用的分期工具之一。

R-ISS分期系统：整合分子遗传学特征的精准分层模型

尽管ISS分期在预测生存方面表现优异，但其仍未能涵盖一些重要的高危生物学因素，尤其是细胞遗传学异常。这些异常如染色体易位或缺失，已被证实对疾病进展速度和治疗反应具有决定性影响。为此，2015年国际骨髓瘤工作组进一步推出了修订版ISS（Revised-ISS，简称R-ISS）分期系统，旨在实现更为精细化的风险分层。

R-ISS如何提升风险评估精度？

R-ISS在原有ISS基础上，引入了三项关键的高危因素：一是特定的细胞遗传学异常，包括t(4;14)、t(14;16)和del(17p13)，这些基因改变与侵袭性强、耐药率高密切相关；二是血清乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，提示肿瘤细胞增殖活跃或组织缺氧；三是ISS本身的分期结果。

根据综合评分，R-ISS将患者分为三个风险等级：Ⅰ期为低危，Ⅱ期为中危，Ⅲ期为高危。其中，高危组患者即使接受新型靶向药物联合治疗，其无进展生存期和总生存期仍明显缩短。这一系统的推出标志着多发性骨髓瘤的管理正逐步迈向个体化、精准化时代。

三种分期系统的比较与临床应用建议

总体来看，DS分期侧重于描述肿瘤负荷，ISS强调生化指标与生存关系，而R-ISS则融合了分子生物学信息，形成一个多维度的预后评估框架。在实际临床工作中，医生通常会结合多种分期系统，并辅以影像学（如全身低剂量CT、PET-CT）、微小残留病灶（MRD）检测等手段，全面评估患者的疾病状态。

对于初诊患者而言，完成完整的分期评估不仅有助于明确诊断时的疾病阶段，还能为后续制定个体化治疗策略提供科学依据。同时，随着新药不断涌现（如CAR-T疗法、双特异性抗体等），未来可能还会出现更先进的动态分期模型，以适应日益复杂的治疗格局。