老年人多发性骨髓瘤的治疗策略与最新进展

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性血液病，常见于中老年人群，尤其在65岁以上人群中发病率显著升高。由于老年患者常伴有多种基础疾病和器官功能减退，治疗方案的选择需更加个体化和谨慎。目前，针对老年多发性骨髓瘤患者的治疗主要依赖于系统性药物治疗，其中化疗和靶向治疗占据核心地位。

主要治疗方法概述

多发性骨髓瘤的两大核心治疗手段为化学治疗和自体造血干细胞移植（ASCT）。然而，对于老年患者而言，尤其是年龄超过65岁的群体，自体造血干细胞移植虽然在部分身体状况良好的患者中仍可考虑，但其治疗相关毒性较大，感染、出血及器官衰竭等并发症风险显著增加，因此临床应用受到限制。

鉴于上述原因，大多数老年患者更倾向于接受以药物为基础的非移植治疗方案。这类方案不仅耐受性更好，还能有效控制病情进展，延长生存期并提高生活质量。

常用化疗与靶向药物组合

含硼替佐米的治疗方案

硼替佐米作为一种蛋白酶体抑制剂，在多发性骨髓瘤的治疗中具有里程碑意义。它通过干扰癌细胞内蛋白质的正常降解过程，诱导肿瘤细胞凋亡。临床上常将硼替佐米与地塞米松联合使用，形成VD方案；或进一步联合环磷酰胺构成VCD方案，广泛用于老年患者的初始治疗，疗效确切且安全性较高。

来那度胺的应用价值

来那度胺属于免疫调节剂，能够调节机体免疫系统、抑制血管生成并直接杀伤骨髓瘤细胞。因其口服便捷、副作用相对温和，特别适合长期维持治疗。常见的组合如Rd方案（来那度胺+低剂量地塞米松），已被多项研究证实可显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），成为老年患者的一线推荐方案之一。

新型CD38单克隆抗体的引入

近年来，随着生物制药技术的发展，国内已批准上市针对CD38抗原的单克隆抗体——达雷妥尤单抗（Daratumumab）。该药物通过多种机制清除骨髓瘤细胞，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖性细胞毒作用（CDC）以及直接诱导凋亡。当其与来那度胺/地塞米松或硼替佐米/地塞米松联用时，可显著提升缓解率，尤其适用于中高危或复发难治型老年患者。

个体化治疗方案的制定

每位老年多发性骨髓瘤患者的健康状况、肾功能、合并症及肿瘤生物学特征均存在差异，因此治疗必须“量体裁衣”。血液科专科医生会综合评估患者的 frailty（虚弱程度）、ISS分期、细胞遗传学风险等因素，制定最适合的联合用药策略。

此外，治疗过程中还需密切监测血常规、肝肾功能、感染迹象及周围神经病变等不良反应，及时调整剂量或更换方案，确保治疗的安全性和持续性。

支持治疗与生活质量提升

除了抗肿瘤治疗外，支持治疗在老年患者管理中同样至关重要。包括双膦酸盐类药物预防骨相关事件、积极纠正贫血、控制高钙血症以及预防感染等措施，都能有效改善患者的生活质量。同时，营养支持、心理疏导和适度康复锻炼也有助于增强体质，提升整体治疗耐受力。

综上所述，尽管老年多发性骨髓瘤的治疗面临诸多挑战，但随着新药不断涌现和治疗理念的优化，越来越多的患者能够实现长期带瘤生存。未来，精准医学与动态监测技术的结合，将进一步推动该领域向更高效、更安全的方向发展。