多发性骨髓瘤的分期标准及临床意义详解

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性血液病，其病情进展具有高度异质性。为了更准确地评估患者的预后并指导个体化治疗，临床上广泛采用多种分期系统对疾病进行分类。目前，国际上普遍推荐使用国际分期系统（ISS）和修订版国际分期系统（R-ISS）作为主要的分期依据，同时传统的Durie-Salmon（DS）分期体系在部分临床场景中仍具参考价值。

一、Durie-Salmon（DS）分期体系概述

Durie-Salmon分期系统是最早被广泛使用的多发性骨髓瘤分期方法之一，自20世纪70年代提出以来，在临床实践中发挥了重要作用。该体系主要依据四个关键指标进行分期：血红蛋白水平、血清钙浓度、骨骼X线检查中溶骨性病变的数量，以及血清或尿液中单克隆免疫球蛋白（骨髓瘤蛋白）的产生速率。

DS分期的具体标准

根据上述指标，DS分期将多发性骨髓瘤分为三个阶段：Ⅰ期代表肿瘤负荷较低，病情较轻；Ⅱ期为中间状态；Ⅲ期则提示肿瘤负荷高，病情较为严重。此外，该系统还引入了肾功能的评估，通过血清肌酐水平判断是否存在肾功能不全，并据此进一步划分为A亚型（肾功能正常）和B亚型（肾功能受损）。例如，ⅢB期患者通常伴有明显的贫血、高钙血症、广泛的溶骨病变和肾功能异常，提示预后较差。

二、国际分期系统（ISS）的应用与发展

随着对多发性骨髓瘤生物学行为认识的深入，研究者发现传统的DS分期在预测生存方面存在一定局限性。因此，国际骨髓瘤工作组于2005年提出了更为简洁且更具预后价值的国际分期系统（International Staging System, ISS）。该系统仅依赖两个易于获取的实验室指标：血清β2-微球蛋白（β2-MG）和血清白蛋白水平。

ISS分期的标准与意义

在ISS系统中，Ⅰ期定义为β2-微球蛋白 < 3.5 mg/L 且白蛋白 ≥ 3.5 g/dL，提示肿瘤负荷低、机体营养状况良好，预后最佳；Ⅱ期不符合Ⅰ期或Ⅲ期标准，属于中间风险组；Ⅲ期则为β2-微球蛋白 ≥ 5.5 mg/L，反映肿瘤细胞活跃增殖，常伴随不良预后。大量临床数据显示，ISS分期能有效区分不同生存期的患者群体，已成为全球通用的基础分期工具。

三、修订版国际分期系统（R-ISS）的优化升级

尽管ISS系统具有良好的普适性，但其未纳入分子遗传学和肿瘤生物学特征，限制了对高危患者的精准识别。为此，2015年国际骨髓瘤工作组推出了修订版国际分期系统（Revised ISS, R-ISS），在ISS基础上整合了更多现代检测手段的结果，显著提升了分期系统的预测能力。

R-ISS分期的核心要素

R-ISS在ISS分期的基础上，增加了两项重要参数：一是细胞遗传学异常情况，特别是通过荧光原位杂交（FISH）检测到的高危染色体畸变，如del(17p)、t(4;14)和t(14;16)等；二是血清乳酸脱氢酶（LDH）水平，作为肿瘤代谢活性和疾病侵袭性的标志物。综合这三项因素，R-ISS将患者分为三个风险等级：R-ISS Ⅰ期为低危，Ⅱ期为中危，Ⅲ期为高危，其中Ⅲ期患者的中位总生存期明显缩短。

四、各分期系统的比较与临床选择

虽然DS分期提供了详细的临床和生化信息，但由于其依赖影像学结果且主观性强，已逐渐被ISS和R-ISS取代。相比之下，ISS系统操作简便、重复性好，适用于资源有限的医疗环境；而R-ISS因融合了分子生物学指标，更适合用于现代精准医学背景下的风险分层和治疗决策制定。

目前，国内外权威指南如NCCN（美国国家综合癌症网络）和IMWG（国际骨髓瘤工作组）均推荐优先采用ISS或R-ISS进行初始分期评估。尤其对于计划接受自体干细胞移植或新型靶向药物治疗的患者，R-ISS分期有助于识别高危人群，从而调整治疗策略，改善长期预后。

总之，多发性骨髓瘤的分期不仅是疾病严重程度的体现，更是连接诊断与治疗的关键桥梁。随着检测技术的进步和新生物标志物的不断发现，未来有望构建更加精细化、动态化的分期模型，进一步推动个体化治疗的发展。