ANCA相关性血管炎：病因、类型与临床表现全解析

在风湿免疫系统疾病中，血管炎是一类重要的自身免疫性疾病，主要表现为血管壁的炎症和损伤。其中，小血管炎是血管炎的一个重要亚型，而ANCA相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis, AAV）正是小血管炎中最典型的一类。这类疾病以抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）的出现为血清学特征，提示免疫系统异常激活，在疾病的发生发展中起着关键作用。

什么是ANCA？它在血管炎中的作用机制

ANCA，即抗中性粒细胞胞浆抗体，是一种针对中性粒细胞和单核细胞胞浆成分的自身抗体。当机体免疫系统错误地将这些正常细胞成分识别为“外来物”时，就会产生ANCA，进而激活中性粒细胞，导致其黏附于血管内皮并释放炎性物质，引发血管壁的炎症、坏死甚至血栓形成。这种免疫介导的损伤主要累及小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉，因此被称为小血管炎。

ANCA相关性血管炎的主要类型

目前临床上最常见的ANCA相关性血管炎主要包括三种独立但病理机制相似的疾病：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）以及嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。这三类疾病虽然在临床表现上有所差异，但均以小血管受累和ANCA阳性为主要特征，属于系统性坏死性血管炎范畴。

1. 肉芽肿性多血管炎（GPA）

原称为韦格纳肉芽肿病，是一种以呼吸道坏死性肉芽肿性炎症、全身性小血管炎以及局灶节段性坏死性肾小球肾炎为特征的疾病。GPA患者中约80%以上可检测到C-ANCA（胞浆型ANCA），其靶抗原主要是蛋白酶3（PR3）。该类型常表现为鼻窦炎、肺部结节或空洞、咯血以及进行性肾功能损害。

2. 显微镜下多血管炎（MPA）

MPA是一种不伴肉芽肿形成的系统性小血管炎，主要侵犯肾脏和肺脏。其典型表现为快速进展性肾小球肾炎和肺泡出血。大多数MPA患者呈现P-ANCA（核周型ANCA）阳性，靶抗原多为髓过氧化物酶（MPO）。与GPA不同，MPA较少累及上呼吸道，但肾脏受累更为普遍且严重。

3. 嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）

又称Churg-Strauss综合征，是一种以哮喘、外周血嗜酸性粒细胞增多、系统性小血管炎和组织嗜酸性粒细胞浸润为特征的疾病。EGPA患者中部分可检测到P-ANCA阳性，通常伴有明显的过敏史和多系统受累，如心脏、神经系统和胃肠道。尽管也属于ANCA相关性血管炎，但并非所有EGPA患者都呈ANCA阳性，提示其发病机制更具异质性。

常见受累器官与临床表现

ANCA相关性血管炎具有高度系统性，可影响多个器官系统。最常受累的是肺和肾脏，表现为咳嗽、咯血、呼吸困难、蛋白尿、血尿乃至急性肾衰竭。此外，皮肤可能出现紫癜、溃疡，关节可有关节痛或关节炎，神经系统可出现周围神经病变，眼部也可能发生巩膜炎或视神经炎。早期症状往往非特异，容易误诊，因此对疑似病例应及时进行ANCA检测和组织活检以明确诊断。

诊断与治疗策略

诊断ANCA相关性血管炎需结合临床表现、实验室检查（如ANCA检测）、影像学以及组织病理学结果。ANCA检测虽具重要参考价值，但不能单独作为确诊依据，需排除感染或其他自身免疫病引起的假阳性。治疗方面，通常采用糖皮质激素联合免疫抑制剂（如环磷酰胺、利妥昔单抗等）诱导缓解，并通过硫唑嘌呤或甲氨蝶呤等药物维持治疗，防止复发。近年来，靶向生物制剂的应用显著改善了患者的预后。

总之，ANCA相关性血管炎是一组严重但可治的自身免疫性疾病。提高对该病的认识，做到早诊断、早干预，对于改善患者生活质量、降低致残率和死亡率具有重要意义。如有持续不明原因发热、乏力、呼吸道或肾脏异常等症状，应及时就医排查是否为血管炎所致。