治疗结肠癌的新型口服靶向药物及其临床应用进展

近年来，随着分子生物学和精准医疗的发展，针对结肠癌的口服靶向治疗取得了显著进展。这类药物主要用于晚期或转移性结肠癌患者在经历一线、二线标准治疗（如化疗联合靶向疗法）失败后的三线治疗方案，为患者提供了新的生存希望。目前临床上较为常见的口服靶向药包括TAS-102、瑞戈非尼（Regorafenib）、呋喹替尼（Fruquintinib）等，这些药物既有国产制剂也有进口药品，已在多个大型医疗机构中广泛应用。

常用口服靶向药物介绍

TAS-102：兼具抗代谢作用的口服化疗药物

TAS-102是一种复合型口服化疗药物，主要由 trifluridine 和 tipiracil 组成。它通过干扰肿瘤细胞DNA合成来抑制癌细胞增殖，属于抗代谢类药物。与传统静脉化疗相比，TAS-102具有服用方便、耐受性较好等优势，特别适用于身体状况较差或无法耐受高强度静脉化疗的晚期结肠癌患者。多项国际多中心III期临床试验（如RECOURSE研究）证实，TAS-102可显著延长患者的总生存期，并改善生活质量，因此被纳入多个国家的指南推荐。

瑞戈非尼与呋喹替尼：抗血管生成靶向治疗代表

瑞戈非尼和呋喹替尼均属于多激酶抑制剂，主要通过阻断肿瘤血管新生相关通路（如VEGFR、PDGFR、FGFR等），切断肿瘤的营养供应，从而实现“饿死”癌细胞的效果。瑞戈非尼是首个获批用于转移性结直肠癌三线治疗的口服靶向药，其CORRECT研究数据显示能有效延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。而呋喹替尼作为我国自主研发的创新药，在中国的FRESCO研究中也展现出优异疗效，尤其在中国人群中表现更为突出，已成为国内晚期肠癌三线治疗的重要选择之一。

联合免疫治疗的新探索：REGONIVO模式前景可期

近年来，靶向治疗与免疫检查点抑制剂的联合策略成为研究热点。REGONIVO临床试验是一项在日本开展的单中心、小样本研究，结果显示：将瑞戈非尼与PD-1抑制剂（如纳武利尤单抗）联用，可在部分微卫星稳定（MSS）型晚期结肠癌患者中产生令人鼓舞的客观缓解率。这一发现打破了以往认为MSS型肠癌对免疫治疗不敏感的传统观念，为难治性患者开辟了全新治疗路径。

尽管REGONIVO的结果令人振奋，但受限于样本量较小且缺乏对照组，尚需更大规模、随机双盲、多中心的III期临床试验进一步验证其安全性和有效性。目前已有多个类似研究在全球范围内启动，未来有望确立“靶向+免疫”联合模式在结肠癌治疗中的地位。

个体化治疗建议与用药指导

在实际临床决策中，是否使用口服靶向药物以及选择哪一种，需综合考虑患者的基因检测结果（如RAS、BRAF突变状态）、既往治疗反应、体能评分、合并症及经济承受能力等因素。虽然口服靶向药多用于三线治疗，但在某些特定情况下（如携带罕见驱动基因变异），也可能提前至二线甚至一线使用。

此外，对于早期或局部进展期患者，仍以手术联合新辅助/辅助化疗为主；而对于晚期患者，则常采用两药（如FOLFOX/FOLFIRI）或三药（如FOLFOXIRI）化疗方案联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗等注射用靶向药物作为初始治疗。当疾病进展后，再根据具体情况切换至口服靶向药物维持治疗。

由于结肠癌治疗方案复杂、更新迅速，强烈建议患者在肿瘤内科或结直肠癌多学科团队（MDT）指导下进行规范化、个体化的全程管理，以获得最佳治疗效果和生存获益。