胰腺腺泡细胞癌的规范化诊疗策略与多学科综合治疗新进展

胰腺腺泡细胞癌的疾病特征与临床定位

胰腺腺泡细胞癌（Acinar Cell Carcinoma of the Pancreas, ACCP）是一种罕见但具有独特生物学行为的外分泌性胰腺肿瘤，占所有胰腺恶性肿瘤的1%–2%。相较于更为常见的胰腺导管腺癌，ACC具有相对惰性的生长模式、较低的侵袭倾向以及更优的总体预后。其组织学上以腺泡样结构、酶原颗粒及免疫组化表达胰蛋白酶、脂肪酶和淀粉酶为典型特征，这些特性不仅有助于病理确诊，也为后续靶向干预提供了潜在分子基础。

手术切除：当前唯一可能实现根治的核心手段

在多学科诊疗（MDT）框架下，外科手术仍被公认为胰腺腺泡细胞癌首选且最具疗效的治疗方式。大量回顾性队列研究显示，即使存在区域淋巴结转移或局限性远处转移（如单发肝转移），只要患者全身状况允许、解剖条件可行，积极实施R0根治性切除后，5年总生存率仍可高达45%–65%，显著优于未手术者（中位生存期不足12个月）。这一优异预后与ACC固有的低度恶性生物学本质密切相关——其增殖指数（Ki-67）通常低于30%，远处播散速度缓慢，局部复发时间窗较长，为二次手术或转化治疗争取了宝贵时机。

个体化术式选择：依据病灶分布精准决策

手术方案需严格结合影像学评估（增强CT/MRI+PET-CT）、腹腔镜探查及术中冰冻病理结果进行动态调整。对于局限于胰头部的病灶，标准胰十二指肠切除术（Whipple术）仍是金标准；若肿瘤位于体尾部且无血管侵犯，则优先选择保留脾脏的远端胰腺切除术，以降低术后免疫功能受损风险；当出现多灶性胰腺内复发或弥漫性胰腺受累时，全胰切除术虽创伤较大，但在经验丰富的胰腺中心仍可安全开展，并显著提升长期无复发生存率。值得注意的是，针对合并孤立性肝转移的患者，同步或分期行胰腺原发灶联合肝转移灶切除已被多项指南列为Ⅱ类推荐，5年生存率可达50%以上。

不可切除患者的系统性治疗路径优化

约20%–30%患者初诊时已属晚期，因广泛腹膜转移、多发肝肺转移或重要血管包裹而丧失根治手术机会。此时需启动以全身治疗为核心的综合管理：一线推荐吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案，客观缓解率（ORR）达25%–30%，中位无进展生存期（PFS）约6.5个月；对PD-L1高表达或MSI-H/dMMR表型患者，免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗展现出突破性潜力；此外，基于NGS检测发现的特定基因变异（如BRAF V600E、NTRK融合等），可启用达拉非尼+曲美替尼或拉罗替尼等靶向药物，实现“精准打击”。对于寡转移患者，立体定向放射治疗（SBRT）联合系统治疗亦可作为转化治疗的重要组成部分，部分病例成功降期后获得二期手术机会。

全程管理与随访监测：提升长期生存质量的关键环节

术后规范随访对早期识别复发、及时干预至关重要。建议每3个月复查CA19-9、CEA及肝脏/胰腺增强MRI，持续2年；此后每6个月一次，共维持5年。同时需关注胰腺内外分泌功能不全（如糖尿病、脂肪泻），及时启动胰酶替代及营养支持治疗。近年来，液体活检（ctDNA动态监测）和人工智能辅助影像分析正逐步进入临床实践，有望进一步提升微小复发灶检出率，推动胰腺腺泡细胞癌向慢病化管理模式演进。