胰腺癌确诊的“黄金法则”：病理检查为何不可替代？

什么是医学诊断中的“金标准”？

在现代肿瘤诊疗体系中，“金标准”（Gold Standard）是指当前医学界公认最权威、最可靠、最具决定性意义的诊断方法。它不仅是临床决策的基石，更是制定个体化治疗方案的前提依据。对于胰腺癌这类隐匿性强、早期症状不典型、进展迅速的恶性肿瘤而言，准确识别其组织学性质尤为关键——而这一任务，唯有病理学检查能够真正胜任。

为何病理检查是胰腺癌确诊的终极依据？

尽管影像学技术日新月异，超声、增强CT、MRI（尤其是MRCP）、PET-CT等检查手段在胰腺占位性病变的检出、定位、分期及良恶性初步判断中发挥着不可替代的作用，但它们均属于“间接证据”。这些技术可清晰显示胰头部低密度影、胰管扩张、胆总管截断征或代谢活性增高区域，却无法从细胞与分子层面揭示病变本质。只有通过获取真实病变组织，并在显微镜下观察其细胞形态、排列结构、核分裂象、浸润特征及免疫组化表达谱，才能最终确认是否为导管腺癌、腺鳞癌、神经内分泌肿瘤或其他罕见亚型。

早期胰腺癌：手术切除标本的全面病理评估

当影像学提示病灶局限、无远处转移且患者一般状况良好时，根治性手术（如胰十二指肠切除术或远端胰腺切除术）是首选治疗策略。此时，完整切除的肿瘤组织不仅用于明确诊断，还需进行系统性病理评估：包括肿瘤大小、组织学分级（G1–G3）、切缘状态（R0/R1/R2）、淋巴结转移数目与部位、脉管癌栓、神经周围侵犯等关键预后指标。这些信息直接关系到术后辅助化疗的必要性、周期选择及随访强度，是实现精准医疗的核心支撑。

中晚期或不可切除胰腺癌：微创活检的规范化操作

约80%的胰腺癌患者初诊即处于局部进展期或转移期，丧失根治手术机会。此时，经皮穿刺活检成为获取病理诊断的必要路径。目前主流方式包括超声内镜引导下细针穿刺抽吸（EUS-FNA）和CT引导下经皮穿刺活检。其中，EUS-FNA因路径短、避开重要血管、取材成功率高、并发症少，已成为首选。高质量的活检不仅要求获得足量组织（建议≥3条组织条），还需同步进行细胞学涂片、石蜡包埋切片及分子检测留样（如KRAS、TP53、CDKN2A等基因突变分析），为后续靶向治疗、免疫治疗或临床试验入组提供分子分型依据。

病理确诊后的多学科协同决策

一旦病理报告明确为胰腺导管腺癌（PDAC），即启动多学科诊疗（MDT）模式。肿瘤科、放疗科、影像科、病理科及外科专家共同评估分期、体能状态及生物标志物结果，制定个体化综合治疗方案：可能涵盖新辅助治疗（提升R0切除率）、姑息性放化疗、一线吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或FOLFIRINOX方案，乃至参与新型疗法临床研究。值得注意的是，未经病理证实的“疑似胰腺癌”不得擅自启动抗肿瘤治疗——误诊可能导致不必要的器官损伤、免疫抑制或延误真正病因（如自身免疫性胰腺炎、淋巴瘤）的干预时机。

前沿趋势：病理诊断正迈向“整合诊断”新时代

随着精准医学发展，传统HE染色+免疫组化已升级为“形态—免疫—分子”三维整合诊断模式。例如，错配修复蛋白（MMR）缺失提示潜在免疫治疗获益；NTRK融合基因阳性患者可使用拉罗替尼等靶向药；BRCA1/2胚系突变者对PARP抑制剂敏感。此外，人工智能辅助病理图像分析、循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测等新兴技术，正在拓展病理诊断的时空维度，使胰腺癌的早筛、疗效预测与复发预警进入全新阶段。