胰腺癌为何被称为“癌中之王”？深度解析其预后极差的多重原因

一、隐匿起病：早期诊断困难是预后不良的首要根源

胰腺癌之所以被医学界称为“沉默的杀手”，核心在于其高度隐匿的生物学特性。胰腺深居腹腔后方，位置隐蔽，且早期缺乏特异性症状，常规体检（如腹部超声、基础血液检查）往往难以捕捉微小病灶。多数患者在肿瘤直径已达2–3厘米甚至更大时，仍无明显不适；而此时癌细胞可能已突破腺体包膜，悄然侵袭周围神经、淋巴管及邻近血管结构。

二、症状滞后：典型临床表现多提示疾病已进入中晚期

当患者终于出现上腹部持续性钝痛或胀痛、进行性加重的皮肤及巩膜黄疸、不明原因体重骤降（3个月内下降超10%）、食欲显著减退、脂肪泻或新发糖尿病等警示信号时，往往意味着肿瘤已进展至局部晚期或发生远处转移。据统计，约75%–85%的初诊胰腺癌患者已失去根治性手术机会，其中仅约15%–20%可接受R0切除术（即显微镜下切缘阴性），而术后5年生存率也仅为20%–30%。

三、解剖与生物学双重挑战：手术难度大、复发率高

3.1 局部侵犯广泛，手术边界难以保障

胰腺毗邻腹腔干、肠系膜上动脉/静脉、门静脉、胆总管及十二指肠等关键解剖结构，肿瘤极易沿神经周围间隙浸润（神经周侵犯率达80%以上），或直接包绕重要血管形成“不可切除”状态。即使完成看似完整的手术，术后病理常发现微观残留病灶，导致局部复发率高达40%–60%。

3.2 远处转移早发，系统性播散风险突出

胰腺导管腺癌（PDAC）具有极强的侵袭性和早期血行转移倾向，常见转移部位包括肝脏（占60%–70%）、腹膜、肺及骨骼。部分患者在影像学尚未显示明确转移灶时，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测已可检出分子层面的微转移证据，凸显其系统性恶性本质。

四、治疗抵抗性强：现有全身与局部治疗手段效果有限

胰腺癌对多种主流抗肿瘤治疗均呈现显著耐受性：其致密的肿瘤相关基质（desmoplastic stroma）构成物理与生化屏障，严重阻碍药物渗透；肿瘤细胞DNA修复机制异常活跃，削弱放化疗敏感性；免疫微环境呈高度“冷肿瘤”特征——T细胞浸润稀少、调节性T细胞（Treg）及髓系抑制细胞（MDSC）大量富集，导致免疫检查点抑制剂单药有效率不足5%。靶向治疗方面，除携带BRCA1/2突变者可从PARP抑制剂获益外，绝大多数驱动基因（如KRAS G12D）尚无成熟靶向药物上市。

五、生存数据触目惊心：自然病程与治疗现状亟待突破

未经任何抗肿瘤治疗的晚期胰腺癌患者，中位总生存期（OS）仅为2–3个月；接受吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇或FOLFIRINOX方案化疗者，中位OS可延长至11–14个月，但仍有超过半数患者因严重不良反应无法完成足疗程治疗。整体而言，胰腺癌5年相对生存率在全球范围内长期徘徊在12%左右（中国国家癌症中心2022年数据显示为10.3%），显著低于胃癌（35.9%）、结直肠癌（57.6%）等常见消化道肿瘤，这一残酷现实深刻印证了其“癌中之王”的严峻地位。