胰腺内分泌肿瘤（PETs）：揭秘“胰岛异常增生”引发的多系统激素紊乱综合征
胰腺内分泌肿瘤的基本概念与解剖学基础
胰腺不仅是重要的消化腺体，更是一个精密的内分泌调控中心。在其外分泌组织（负责分泌胰酶）之间，散在分布着数以百万计的微小细胞团——胰岛（Islets of Langerhans）。这些直径仅100–200微米的“微型内分泌工厂”，由α、β、δ、PP及ε等多种功能特异的细胞组成，协同调控人体糖代谢、胃肠动力、电解质平衡及免疫稳态等关键生理过程。当这些高度分化的内分泌细胞因基因突变（如MEN1、DAXX/ATRX、mTOR通路相关突变）、表观遗传改变或慢性炎症刺激而发生异常增殖时，便可能形成胰腺内分泌肿瘤（Pancreatic Endocrine Tumors, PETs），也称胰岛细胞瘤（Islet Cell Tumors）。这类肿瘤占所有胰腺肿瘤的1%–2%，但因其激素分泌活性强、临床表现隐匿且高度异质，常被误诊为功能性胃肠病、神经症或代谢综合征。
功能性和无功能性PETs的临床分型与核心差异
根据是否分泌具有生物活性的激素并引发典型临床症状，PETs可分为两大类：功能性肿瘤与无功能性肿瘤。前者约占60%–70%，其肿瘤细胞持续、自主地过量分泌特定激素，导致特征性“激素风暴”；后者则缺乏显著激素分泌活性，早期多表现为腹部隐痛、饱胀感或影像学偶然发现的占位性病变，但随着肿瘤增大，仍可出现压迫胆总管（致黄疸）、侵犯周围血管（致上消化道出血）或远处转移（常见于肝脏、骨骼）等恶性进展表现。值得注意的是，部分无功能性肿瘤在病程后期亦可出现激素表达谱转变，演变为混合型分泌肿瘤，凸显其生物学行为的动态复杂性。
常见功能性PETs及其靶器官效应谱
最具代表性的功能性PETs包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、VIP瘤及生长抑素瘤等。其中，胰岛素瘤（占功能性PETs的50%以上）源于β细胞异常增生，导致空腹或餐后胰岛素水平异常升高，引发反复发作的神经低血糖症——患者常于清晨空腹、运动后或长时间未进食时突发冷汗、心悸、震颤、视物模糊，严重者可迅速进展为意识障碍、癫痫样抽搐甚至昏迷。为应对这一危象，患者需随身携带快速升糖食品（如葡萄糖片、含糖饮料），并接受动态血糖监测指导下的个体化饮食管理。
胃泌素瘤（Zollinger-Ellison综合征的核心病因）则多起源于胰腺非β细胞或十二指肠黏膜，大量分泌胃泌素刺激壁细胞过度产酸，导致顽固性消化性溃疡、胃食管反流病（GERD）及腹泻。此类患者常表现为多发性、复发性、难治性溃疡（尤其位于十二指肠球后或空肠），内镜下可见黏膜充血水肿、糜烂广泛，质子泵抑制剂（PPI）常规剂量治疗效果差，需高剂量维持并警惕穿孔、出血等并发症风险。
其他亚型亦具鲜明特征：VIP瘤（血管活性肠肽瘤）以水样腹泻-低钾血症-无胃酸症（WDHA）三联征为标志；胰高血糖素瘤常伴游走性坏死松解性红斑（Necrolytic Migratory Erythema）、口炎、贫血及血栓倾向；生长抑素瘤则表现为糖尿病、胆囊结石、脂肪泻及低胃酸。这些看似孤立的皮肤、消化、代谢或神经系统症状，实则共同指向胰腺内分泌细胞的克隆性增殖与激素网络失衡。
诊断策略与多学科精准评估体系
PETs的诊断需整合临床表型、生化检测、影像定位及病理分子分型四维信息。首选筛查包括空腹血糖+胰岛素+C肽同步测定（胰岛素瘤）、血清胃泌素水平（禁食及促泌试验）、VIP、胰高血糖素等特异性激素检测。影像学检查遵循“分级递进”原则：超声内镜（EUS）对≤2 cm的胰腺病灶检出率超90%，并可实时引导细针穿刺活检（FNA）；增强CT/MRI用于评估肿瘤大小、边界、血供及肝转移；而生长抑素受体显像（如⁶⁸Ga-DOTATATE PET/CT）凭借高达95%的敏感性，成为定位原发灶、探测隐匿转移及筛选PRRT（肽受体放射性核素治疗）适应症的金标准。最终确诊依赖于术后标本的WHO分级（G1/G2/G3）、Ki-67指数、有丝分裂计数及免疫组化（Syn、CgA、激素特异性抗体）综合分析。
规范化治疗路径与预后管理要点
手术切除是唯一可能根治PETs的手段，尤其对于局限性、无远处转移的病例，应力争R0完整切除。术式选择需兼顾肿瘤位置（胰头/体尾）、大小及与重要血管关系，包括胰十二指肠切除术、远端胰腺切除术或保留脾脏的胰体尾切除等。对于无法切除的局部晚期或转移性患者，需启动多学科协作（MDT）模式：生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）可有效控制激素症状并延缓进展；靶向药物（舒尼替尼、依维莫司）适用于进展期G1/G2级肿瘤；PRRT在SSTR阳性患者中展现出显著生存获益；而肝转移灶可考虑射频消融、经动脉化疗栓塞（TACE）或选择性内放射治疗（SIRT）。长期随访中，需每6–12个月复查激素水平、影像学及肿瘤标志物，并关注营养状态、骨密度及心理社会支持，构建全周期健康管理闭环。