胰腺内分泌肿瘤的规范化诊疗策略与多学科综合治疗新进展

认识胰腺内分泌肿瘤：一类具有高度异质性的神经内分泌肿瘤

胰腺内分泌肿瘤（Pancreatic Neuroendocrine Tumors, pNETs）是一类起源于胰腺内分泌细胞的罕见肿瘤，属于神经内分泌肿瘤（NETs）的重要亚型。与常见的胰腺导管腺癌不同，pNETs生长相对缓慢、生物学行为差异显著，既可能呈现良性特征，也可能具有侵袭性甚至远处转移倾向。其发病机制与胰岛细胞异常增殖密切相关——在胰腺实质中散在分布着大量形态类似“小岛”的功能性结构，即胰岛组织，其中包含α细胞（分泌胰高血糖素）、β细胞（分泌胰岛素）、δ细胞（分泌生长抑素）、PP细胞（分泌胰多肽）及胃泌素细胞等多种内分泌细胞。当这些特化细胞发生基因突变（如MEN1、DAXX/ATRX、mTOR通路相关基因等）并失控增殖时，便可能演变为胰腺内分泌肿瘤。

精准诊断是科学治疗的前提：影像学与病理学双轨并进

早期识别和准确分期对pNETs的预后改善至关重要。目前临床已建立多模态影像评估体系：增强CT和MRI是初筛及术前定位的金标准，尤其动态增强MRI对微小病灶（<1 cm）检出率更高；对于功能活跃型肿瘤（如胰岛素瘤、胃泌素瘤），68Ga-DOTATATE PET/CT显像凭借超高灵敏度与特异性，已成为评估原发灶、淋巴结转移及远处播散的首选功能影像手段；超声内镜（EUS）则在发现胰体尾部隐匿病灶、引导细针穿刺活检（EUS-FNA）方面具有不可替代价值。最终确诊必须依赖组织病理学检查，并结合Ki-67增殖指数、核分裂象计数进行WHO分级（G1/G2/G3），同时开展免疫组化染色（Syn、CgA、CD56、SSTR2等）以明确肿瘤分化程度与受体表达状态，为后续个体化治疗提供分子依据。

外科手术：局限期pNETs的根治性首选方案

对于无远处转移且可完整切除的局限期pNETs，根治性手术仍是唯一可能实现临床治愈的治疗方式。手术方式需根据肿瘤位置、大小、是否侵犯周围血管及患者基础状况个体化选择：位于胰头者可行胰十二指肠切除术（Whipple术），胰体尾病变则多采用远端胰腺切除术，部分小体积、位置表浅的肿瘤还可通过保留脾脏的腹腔镜或机器人辅助微创手术完成。值得注意的是，即使存在孤立性肝转移，只要原发灶可控、肝转移灶数量有限且技术上可切除，仍推荐行原发灶联合肝转移灶的同期或分期根治性切除，5年生存率可达50%–70%。术后需长期随访，监测激素水平、影像学变化及复发迹象。

系统性治疗：晚期或不可切除pNETs的多线攻坚策略

针对已发生局部广泛浸润或远处转移（尤其是肝、骨、肺转移）的晚期pNETs患者，现代医学已构建起分层递进的系统性治疗体系。一线治疗中，长效生长抑素类似物（如奥曲肽LAR、兰瑞肽）不仅能有效控制功能性肿瘤引起的激素相关症状（如低血糖、腹泻、消化性溃疡），更被证实可显著延缓肿瘤进展；靶向药物依维莫司（mTOR抑制剂）与舒尼替尼（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）均获FDA及NMPA批准用于进展期pNETs，客观缓解率约10%–20%，中位无进展生存期延长达6–11个月。近年来，肽受体放射性核素治疗（PRRT）——如177Lu-DOTATATE疗法，在高表达生长抑素受体的G1/G2级pNETs中展现出突破性疗效，总缓解率达30%以上，中位总生存期突破4年，已被写入国内外权威指南推荐路径。

新兴疗法与全程管理：提升生活质量与生存获益并重

除上述主流方案外，化疗（如链脲佐菌素+5-FU/多柔比星方案）、肝动脉栓塞（TAE）、经动脉化疗栓塞（TACE）及选择性内放射治疗（SIRT）等局部区域治疗，在控制肝转移负荷、缓解症状方面亦具重要地位。当前临床实践更强调多学科协作（MDT）模式，由胰腺外科、肿瘤内科、介入科、核医学科、病理科及营养心理团队共同制定“一患一策”全程管理方案。同时，重视患者生活质量干预——包括血糖动态监测与调控、消化道症状管理、骨健康管理及心理社会支持，真正实现从“延长生命”到“优享生活”的治疗理念升级。随着液体活检、循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测及新型靶点（如CLDN18.2、DLL3）药物的研发推进，pNETs的精准诊疗正迈入全新阶段。