胆囊癌分期标准详解：Nevin与TNM分期系统全面对比解析

胆囊癌作为一种恶性程度高、隐匿性强的消化道肿瘤，其临床诊断与治疗方案的制定高度依赖于科学、精准的分期评估体系。目前国际及国内临床实践中主要采用两大主流分期系统——经典的Nevin分期法与更为精细、被AJCC（美国癌症联合委员会）和UICC（国际抗癌联盟）共同推荐的TNM分期系统。二者在定义依据、解剖层次划分及预后指导价值方面各具特点，正确理解并合理应用这些分期标准，对个体化治疗决策、手术方式选择、辅助治疗规划及患者生存预测均具有至关重要的临床意义。

Nevin分期法：简明直观的早期临床分级体系

Nevin分期法由1976年提出，是最早应用于胆囊癌的分期方法之一，因其结构清晰、易于记忆，在基层医疗机构及初步评估中仍具参考价值。该分期以肿瘤浸润深度为核心指标，共分为五期：

I期：原位癌阶段，病变局限在胆囊黏膜上皮层内

此阶段尚未突破基底膜，无间质浸润，属于癌前病变或极早期胆囊癌，若及时行胆囊切除术，5年生存率可高达90%以上，预后极佳。

II期：肿瘤突破基底膜，侵及黏膜下层及固有肌层

虽未穿透胆囊壁全层，但已具备局部侵袭能力，需警惕微血管侵犯可能。此时单纯胆囊切除仍为首选，但建议术中快速病理确认切缘阴性。

III期：肿瘤穿透肌层，累及浆膜层或胆囊床结缔组织

标志着局部进展，存在邻近组织直接蔓延风险。临床常需扩大切除范围，如联合部分肝床切除（楔形肝切除），以降低局部复发率。

IV期：除胆囊壁全层受累外，伴区域淋巴结转移（如胆囊管、肝十二指肠韧带淋巴结）

提示肿瘤生物学行为活跃，淋巴道播散已启动，术后通常需辅以吉西他滨联合顺铂等方案进行全身化疗，并密切监测纵隔、腹腔干等高危区域淋巴结状态。

V期：出现远处脏器转移，最常见为肝脏实质转移，其次为胃、十二指肠、横结肠、腹膜及肺部等

属晚期胆囊癌，多丧失根治性手术机会，治疗目标转向延长生存期与改善生活质量，可考虑靶向治疗、免疫检查点抑制剂联合化疗或介入性局部治疗（如TACE、HAIC）等综合策略。

TNM分期系统：国际公认、动态更新的精细化评估标准

相较于Nevin分期，TNM分期由美国癌症联合委员会（AJCC）第8版（2017年发布，2023年已更新至第9版）权威制定，强调原发肿瘤（T）、区域淋巴结（N）及远处转移（M）三维度独立评估与组合分析，显著提升了分期的准确性、重复性与预后分层能力，已成为全球多中心临床研究与指南制定的金标准。

T分期：聚焦原发灶浸润深度与范围

Tis（原位癌）：局限于胆囊黏膜上皮层，无固有层浸润；T1a：仅侵及黏膜固有层；T1b：侵达肌层；T2：穿透肌层达浆膜下结缔组织或胆囊床；T3：穿透浆膜层或直接侵犯肝脏（≤2 cm）或一个邻近器官（如胃、十二指肠、结肠、胰腺、网膜）；T4：侵犯门静脉主干、肝动脉主干，或同时累及两个及以上肝外器官/结构，或侵犯肝门部大血管导致不可切除。

N分期：细化区域淋巴结转移状态

N0：无区域淋巴结转移；N1：转移至胆囊管、肝总管、胆总管、肝动脉或门静脉周围淋巴结（即肝十二指肠韧带内）；N2：转移至更远区域，包括肝门部、胰头旁、腹腔干、肠系膜上动脉或主动脉旁淋巴结。N分期升级往往预示更高复发风险与更差总体生存。

M分期与临床分期组合

M0为无远处转移，M1则明确存在肝外远处转移（如肺、骨、脑、腹膜等）。基于T、N、M组合，AJCC将胆囊癌分为I期（T1aN0M0）、II期（T1bN0M0/T2N0M0）、III期（T3N0M0/T1-3N1M0）及IV期（任意T、N2M0 或 任何T、任何N、M1）。值得注意的是，第9版AJCC进一步强调“可切除性评估”应与分期同步进行，尤其对T4病变需结合影像学多模态评估（增强CT/MRI+PET-CT）判断手术可行性。

分期选择建议与临床实践要点

在实际诊疗中，建议初诊时即同步完成Nevin与TNM双系统评估：Nevin分期有助于快速把握疾病大致阶段与外科干预紧迫性；而TNM分期则为多学科团队（MDT）讨论、临床试验入组筛选、术后辅助治疗决策及随访策略制定提供循证依据。此外，随着分子病理学发展，KRAS、TP53、ERBB2等基因突变谱及PD-L1表达水平正逐步纳入“分子分期”探索范畴，未来有望实现从解剖分期向整合型生物—临床分期的跨越演进。