药物性肝损伤（DILI）：不容忽视的用药安全“隐形杀手”

什么是药物性肝损伤？

药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury，简称DILI）是指在规范或非规范用药过程中，由化学合成药物（包括处方药与非处方药）、生物制剂、中成药、单味及复方中草药、天然植物提取物、膳食补充剂、功能性食品，甚至某些传统偏方或民间验方等所引发的肝脏结构与功能异常。它并非单一疾病，而是一组具有高度异质性的临床综合征，其病理表现可涵盖肝细胞型、胆汁淤积型、混合型以及血管型等多种类型，严重程度从无症状的轻度转氨酶升高，到急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭，乃至进展为肝硬化和肝细胞癌，威胁生命安全。

DILI为何被称为“沉默的肝病”？

与其他肝病不同，药物性肝损伤早期常缺乏特异性症状，患者可能仅表现为轻微乏力、食欲下降、恶心或右上腹隐痛，极易被误认为普通感冒、胃肠不适或过度劳累所致。部分病例甚至在常规体检中偶然发现ALT、AST、ALP或GGT等肝功能指标异常才得以识别。这种隐匿性使得DILI诊断难度大、漏诊率高，若未能及时停用可疑药物并干预，病情可能在数天至数周内急剧恶化，显著增加重症监护需求与死亡风险。

哪些人群更易发生药物性肝损伤？

老年人因肝肾代谢能力下降、合并多种基础疾病且长期联合用药，是DILI的高危群体；女性在某些药物（如米诺环素、呋喃妥因）暴露下发病率更高；既往存在慢性肝病（如乙肝、脂肪肝、酒精性肝病）者，肝脏代偿储备减弱，对药物毒性更为敏感；此外，携带特定药物代谢相关基因多态性（如HLA-B35:01、CYP2E1、UGT1A1等）的个体，也表现出更高的易感性。值得注意的是，儿童和孕妇同样不可忽视——儿童因药物剂量换算偏差及代谢酶系统发育不全，孕妇则因激素水平变化影响药物分布与清除，均可能放大肝损伤风险。

常见诱因药物有哪些？

据国内外多项流行病学研究显示，我国DILI病因中，中草药及保健品占比高达20%–30%，远高于欧美国家，其中何首乌、土三七、雷公藤、千里光、壮骨关节丸、消核片等尤为突出；抗生素（如阿莫西林/克拉维酸钾、氟喹诺酮类）、解热镇痛药（对乙酰氨基酚过量最典型）、抗结核药（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺）、抗肿瘤药、免疫调节剂及降脂药（他汀类）亦属高发类别。需特别强调的是，所谓“天然=安全”的认知误区极具误导性——许多中草药含吡咯里西啶类生物碱、蒽醌类、马兜铃酸等明确肝毒性成分，长期或超量服用风险极高。

如何科学预防与及时应对DILI？

预防胜于治疗。公众应树立合理用药意识：避免自行购买和长期服用成分不明的“保肝”产品或“祖传秘方”；使用新药前主动向医生说明既往肝病史及用药过敏史；服药期间定期监测肝功能（尤其前3个月内），出现皮肤巩膜黄染、尿色加深、持续厌油、极度疲乏等症状须立即就医；临床医师则需强化DILI风险评估能力，严格掌握用药指征，优化联合用药方案，并善用RUCAM量表等工具辅助因果关系判断。一旦确诊，首要措施即停用所有可疑药物，必要时启动N-乙酰半胱氨酸（NAC）等特异性解毒治疗，并根据病情分级实施保肝、抗炎、人工肝支持乃至肝移植等综合干预策略。