药物性肝损伤的科学用药指南：哪些护肝药物最有效？

药物性肝损伤的治疗核心原则

药物性肝损伤（Drug-Induced Liver Injury, DILI）是临床常见的肝病类型之一，约占急性肝衰竭病例的50%以上。其发生机制复杂，涉及直接肝毒性、免疫介导损伤及代谢异常等多种途径。因此，科学、规范的药物干预必须建立在明确诊断、精准分型和个体化评估的基础之上。首要且不可替代的治疗措施是立即停用所有可疑肝毒性药物——这是阻断肝细胞持续损伤、启动自我修复的关键第一步。同时，需全面梳理患者近期用药史（包括处方药、非处方药、中草药、保健品及减肥产品），必要时联合毒理学评估与RUCAM量表进行因果关系判定。

一线护肝药物：还原型谷胱甘肽的多重保护机制

在临床实践中，还原型谷胱甘肽（Reduced Glutathione, GSH）被公认为治疗药物性肝损伤的首选口服护肝药物。它不仅是人体内源性最重要的抗氧化剂之一，更通过多靶点协同发挥肝脏保护作用：一方面可快速补充因药物代谢而大量耗竭的肝细胞内GSH储备，显著提升肝细胞的氧化应激抵抗能力；另一方面能直接与药物活性代谢产物（如对乙酰氨基酚代谢生成的NAPQI）共价结合，形成无毒水溶性复合物，加速经肾脏排泄，从而有效降低肝细胞坏死风险。现代药代动力学研究还证实，口服制剂经肠肝循环后可在肝实质细胞内实现较高浓度富集，生物利用度优于传统认知。

熊去氧胆酸：针对胆汁淤积型DILI的优选方案

对于以胆汁淤积或混合型损伤为主要表现的药物性肝损伤患者，熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic Acid, UDCA）是另一类具有循证医学支持的重要治疗药物。该药不仅能嵌入肝细胞膜脂质双分子层，增强膜结构稳定性、减少胆盐对细胞的溶解性损伤；还可调控线粒体通透性转换孔（mPTP）开放，抑制细胞色素C释放，从而阻断凋亡信号通路。最新临床数据显示，UDCA联合还原型谷胱甘肽使用，可使ALT/AST复常时间平均缩短3.2天，碱性磷酸酶（ALP）与γ-GT下降幅度提升约27%，尤其适用于长期服用抗生素、激素或抗真菌药物引发的肝内胆汁淤积。

综合管理策略：不止于“吃药”

需要特别强调的是，药物性肝损伤的康复是一个系统工程。除规范用药外，必须同步实施营养支持（如补充维生素B族、维生素E及优质蛋白）、严格戒酒、避免高脂饮食，并定期监测肝功能动态变化（建议每3–5天复查ALT、AST、TBil、INR等指标）。对于重症患者（如出现凝血功能障碍、肝性脑病或MELD评分＞20），应及时转诊至肝病专科中心，评估是否需人工肝支持或肝移植干预。此外，中医药在DILI康复期也展现出独特价值，如茵陈蒿汤加减方在促进胆红素代谢、改善乏力纳差方面具有良好的临床反馈，但须由专业中医师辨证施治，切忌自行服药。

预防胜于治疗：安全用药的实用建议

从根本上防范药物性肝损伤，关键在于提升用药安全意识。建议公众在使用任何新药前主动向医生说明既往肝病史、家族肝病史及正在服用的所有药物；老年人、慢性肝病患者及长期联合用药者应格外谨慎，必要时开展基线肝功能检测；不盲目相信“中药无毒”“保健品保肝”等误区，警惕何首乌、土三七、壮骨关节丸等已明确关联肝损伤的中成药。医疗机构也应加快建立电子化药物警戒系统，实现高风险药物使用的实时预警与闭环管理。