肝损伤的常见原因及科学防治指南

什么是肝损伤？医学定义与临床分类

肝损伤并非单一疾病，而是一类由多种内外源性致病因素引发的肝脏结构与功能异常的总称。从病理学角度看，它涉及肝实质细胞（如肝细胞、胆管上皮细胞）及非实质细胞（如库普弗细胞、星状细胞、内皮细胞等）的变性、坏死、凋亡或纤维化改变。临床上，肝损伤既包括急性外伤性损害（如车祸撞击、刀刺伤、手术意外等外科急症），也涵盖慢性隐匿性损伤——后者更为常见，且往往在出现明显症状前已造成不可逆损害，因此更需引起公众重视。

五大核心致病机制深度解析

1. 病毒性肝炎：最常见感染性诱因

乙型、丙型、甲型、戊型肝炎病毒是导致肝细胞炎症坏死的主要元凶。其中HBV和HCV可长期潜伏于肝细胞内，通过直接细胞毒作用及持续激活CD8⁺T细胞介导的免疫攻击，引发慢性肝炎、肝硬化甚至肝癌。值得注意的是，部分患者感染后无明显乏力、食欲减退、尿黄等典型症状，仅表现为ALT/AST轻度升高，极易被忽视。

2. 酒精性肝病：剂量依赖型损伤模式

长期过量饮酒（男性≥40g酒精/天，女性≥20g/天，持续5年以上）会干扰线粒体脂肪酸氧化，促进乙醛蛋白加合物形成，诱发氧化应激与内质网应激。其病理进展呈“脂肪肝→酒精性肝炎→肝纤维化→肝硬化”阶梯式演变，约10%-20%的重度饮酒者最终发展为失代偿期肝硬化。

3. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）：代谢综合征的肝脏表现

随着肥胖、2型糖尿病、高脂血症发病率攀升，NAFLD已成为我国第一大慢性肝病。其核心机制是胰岛素抵抗驱动的脂毒性，游离脂肪酸大量涌入肝细胞，引发脂质过氧化、线粒体功能障碍及NLRP3炎症小体活化。当合并肝细胞气球样变和小叶内炎症时，即进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），显著增加肝纤维化风险。

4. 自身免疫性肝病：免疫系统“误伤”肝脏

包括自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）及原发性硬化性胆管炎（PSC）。AIH以界面性肝炎和高γ-球蛋白血症为特征；PBC则特异性靶向小胆管，抗线粒体抗体（AMA）阳性率达95%以上。这类疾病常伴其他自身免疫病（如干燥综合征、桥本甲状腺炎），需通过肝活检与血清学标志物联合诊断。

5. 药物/毒素性肝损伤：隐蔽性强的“沉默杀手”

对乙酰氨基酚过量、中草药（何首乌、土三七）、抗生素（阿莫西林克拉维酸）、抗结核药（异烟肼、利福平）等均可诱发肝损伤。其机制涵盖直接肝细胞毒性、代谢产物蓄积、免疫超敏反应等。DILI具有不可预测性，即使常规剂量用药亦可能发病，早期识别需高度警惕“用药后2周内出现乏力、恶心、皮肤瘙痒、尿色加深”等预警信号。

肝损伤的严重程度分级与预警信号

根据肝功能指标（ALT、AST、TBil、PTA）、影像学特征及临床表现，肝损伤可分为：①轻度（ALT＜3×ULN，无黄疸）；②中度（ALT 3–10×ULN，TBil＜5×ULN）；③重度（ALT＞10×ULN，TBil＞5×ULN，凝血酶原活动度＜60%）；④急性肝衰竭（ALF）或慢加急性肝衰竭（ACLF），表现为肝性脑病、腹水、肾功能不全等多器官衰竭征象。出现“进行性黄疸加深、意识模糊、呕血黑便、少尿无尿”等表现，提示病情危重，须立即就医。

科学防治策略：早筛、精诊、规范干预

预防肝损伤关键在于源头管控：接种乙肝疫苗、严格限制酒精摄入、控制体重与代谢指标、避免滥用药物及不明成分保健品。确诊肝损伤后，必须完善乙肝五项、丙肝抗体、自身抗体谱、肝脏瞬时弹性成像（FibroScan）、腹部超声/增强MRI等检查，必要时行肝穿刺活检明确病因与纤维化分期。治疗强调个体化——抗病毒治疗（恩替卡韦、丙通沙）、戒酒支持疗法、维生素E联合吡格列酮用于NASH、糖皮质激素治疗AIH、UDCA治疗PBC等均需在专科医生指导下规范实施。定期随访肝功能、AFP、肝脏硬度值及影像学检查，是阻断疾病进展、改善预后的核心措施。